SGCN——自闭症谱系障碍的一个新风险基因
自闭症谱系障碍（ASD）是一组异质性的神经发育疾病，其特征是沟通和社交互动缺陷。除了这些核心症状外，自闭症患者可能还会出现发育迟缓、智力障碍、焦虑、抑郁、胃肠道和免疫系统疾病等。鉴于ASD的临床特征异质性，一直没有针对这种疾病的有效治疗方法，现有的ASD治疗药物不仅效果不佳，而且还会产生巨大的副作用，因此进一步了解ASD的发病机制对于开发新的治疗策略是必不可少的。
为了阐明上述科学问题，由四川大学贾大以及首都医科大学李巍共同领衔的研究团队，首先在ASD家系中鉴定出SCGN中的两个杂合突变。接下来研究人员使用CRISPR/Cas9基因编辑技术，建立了scgn基因缺失的斑马鱼和小鼠模型，结果发现scgn基因缺失会导致小鼠异常炎症且使斑马鱼和小鼠催产素减少。接着研究人员想证明抗炎药物的使用和催产素的补充是否可以挽救scgn缺失导致的异常炎症和神经元发育障碍，便使用了两种抗炎药物地塞米松和阿司匹林，以及催产素合成物卡贝催产素来处理ASD动物模型，结果发现三种药物不仅减弱了斑马鱼胚胎的IL-1β的表达，还改善了scgn缺失所导致的ASD表型。
总的来说，该研究发现突触传递的调节因子促泌素（SCGN）是ASD的一个新的风险基因，SCGN缺失通过破坏激活大脑中的促炎反应和催产素信号导致自闭症行为，而用消炎药和催产素类似物治疗SCGN缺失的动物则可以纠正自闭症行为。
参考文献：Liu Z, Tan S, Zhou L, et al. SCGN deficiency is a risk factor for autism spectrum disorder. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):3. Published 2023 Jan 2. https://doi.org/10.1038/s41392-022-01225-2.
撰写人：曹胜龙/吕佳