肿瘤中性粒细胞铁死亡致免疫抑制，药物调节或可限制肿瘤进展
病理激活的中性粒细胞（Pathologically activated neutrophils，PMNs），称为髓系来源的抑制细胞（PMN-MDSCs），是抗肿瘤免疫的主要负调控因子，其出现预示着患者预后较差。铁死亡是一种铁依赖的、脂质过氧化驱动的细胞死亡级联反应，已成为开发抗癌治疗以及预防神经退行性疾病和心血管疾病的关键靶点。铁死亡诱导剂在体外杀死肿瘤细胞方面已显示出相当大的能力，但铁死亡在免疫细胞中的机制尚不清楚。
近日，Rina Kim等人在Nature以“Ferroptosis of tumour neutrophils causes immune suppression in cancer”为题发文，该研究发现肿瘤微环境中PMN-MDSCs自发经历铁死亡，不仅使细胞数量减少，而且因铁死亡诱导的含氧脂质的释放，并限制了人与小鼠T细胞的活性。铁死亡的特点是氧化脂质的累积，如含有氧化的磷脂酰乙醇胺（PEox）的花生四烯酸（AA-PEox）。无论是在肿瘤模型中质谱检测，还是对肿瘤、脾脏进行氧化还原脂质组学分析均发现有二者显著积累，且其他与凋亡、焦亡相关指标未发现明显变化，这表明在肿瘤PMN-MDSCs中铁死亡是最主要的细胞死亡途径。同时他们发现liproxstatin-1可以抑制免疫抑制活性，选择liproxstatin-1抑制铁死亡，在肿瘤早期小鼠持续处理14天发现肿瘤生长出现显著抑制，而在免疫缺陷小鼠中未发现该现象，这表明肿瘤生长抑制与小鼠自身免疫系统功能存在相关性。此外，他们还进行了流行病学调查，评估铁死亡基因表达与临床预后的相关性，发现铁死亡基因表达与预后呈负相关。
本篇文章发现在肿瘤微环境中，PMN-MDSCs会经历铁死亡，促进其释放免疫抑制分子，使它们具有免疫抑制活性，而抑制铁死亡可以显著抑制肿瘤生长，这可能为临床肿瘤免疫疗法提供帮助。
参考文献：KIM R, HASHIMOTO A, MARKOSYAN N, et al. Ferroptosis of tumour neutrophils causes immune suppression in cancer. Nature(2022).
https://doi.org/10.1038/s41586-022-05443-0
撰写人：高甜甜/梁楠楠