急性肺损伤病理机制研究新进展

急性肺损伤病理机制研究新进展

         急性肺损伤及其严重形式急性呼吸窘迫综合征是多种肺内外因素导致的急危重症，患者表现为弥漫性肺间质及肺泡上皮细胞损伤、非心源性肺水肿和难治性低氧血症，病死率可高达40%，急性肺损伤的病理机制是相关领域的研究热点。2022年11月，中南大学管茶香教授发表题为“Mitochondrial citrate accumulation drives alveolar epithelial cell necroptosis in lipopolysaccharide-induced acute lung injury”科研论文一篇，该研究以糖代谢重编程为切入点，探讨三羧酸循环过程中的中间代谢产物“柠檬酸”在急性肺损伤时肺泡上皮细胞损伤和丢失中的作用。

        研究发现，急性肺损伤的小鼠的肺泡上皮细胞发生了特征性的线粒体柠檬酸堆积，体内外诱导肺泡上皮细胞线粒体柠檬酸堆积，可通过招募线粒体分裂蛋白导致线粒体自噬过度，最终触发肺泡上皮细胞坏死性凋亡。论文首次提出线粒体柠檬酸堆积通过触发肺泡上皮细胞坏死性凋亡是急性肺损伤的新病理机制，创新性提出线粒体柠檬酸可作为急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征病理生理过程中的重要内源性损伤分子。髓样细胞表达的触发受体-1（TREM-1）是主要表达于巨噬细胞和中性粒细胞等髓样细胞表面的炎症放大受体。该研究从糖代谢重编程的全新视角，揭示了急性肺损伤时巨噬细胞炎症因子信号TREM-1被激活后可通过PI3K/AKT/mTOR信号通路增加缺氧诱导因子-1α稳定性，增强巨噬细胞糖酵解代谢，最终活化NLRP3炎症小体，导致肺内炎症级联反应。该论文首次提出糖代谢重编程是TREM-1诱导NLRP3炎症小体活化的关键机制之一。上述研究成果为深入探究急性肺损伤发病机制和有效治疗提供了新思路。

参考文献：Yang, HH., Jiang, HL., Tao, JH. et al. Mitochondrial citrate accumulation drives alveolar epithelial cell necroptosis in lipopolysaccharide-induced acute lung injury. Exp Mol Med 54, 2077–2091 (2022).https://doi.org/10.1038/s12276-022-00889-8.

撰写人：张旭东/梁楠楠