GnRH注射疗法有望改善唐氏综合征患者的认知能力
唐氏综合征又叫做21三体综合征，它主要是由于21号染色体异常导致的染色体病，主要是人类染色体发生了畸变造成的疾病。唐氏综合征的患者通常面临着智力残疾、性成熟缺陷的严重后果，有一些患者成年后还会产生早发性阿尔茨海默病症状，并伴随嗅觉丧失，且目前尚无有效治疗方法。
2022年9月2日，来自法国里尔神经科学和认知实验室的Vincent Prevot研究团队在Science杂志上发表了一篇题为“GnRH replacement rescues cognition in Down syndrome” 的文章，首次发现促性腺激素释放激素（GnRH）注射疗法改善部分唐氏综合征患者认知功能的功效。
研究人员发现，在唐氏综合征模式小鼠成年时期，大脑中GnRH的表达量显著低于野生对照组，此时唐氏综合征模式小鼠下丘脑的GnRH神经元投射几乎完全消失。于是，他们检测了成年小鼠的microRNA和基因表达谱，结果发现，与野生型相比，唐氏综合征模式小鼠的miR-200家族成员表达水平显著下降，下游转录因子Zeb1和Cebpb的表达水平升高，GnRH的表达水平下降。研究人员给唐氏综合征模式小鼠皮下植入了一个释放GnRH肽段的微型泵，通过行为实验，研究人员发现植入微型泵的小鼠的嗅觉和认知功能均得到了显著的恢复。下一个阶段是对患者进行临床试验，在6个月的时间里，7名唐氏综合症患者通过放置在手臂上的泵，每两小时接受一次皮下注射GnRH，注射治疗前后分别进行认知、嗅觉及MRI检查。从临床角度来看，7名患者中有6人的认知表现有所提高，他们的三维表征更好，对指令的理解更好，推理能力、注意力和情景记忆得到改善。然而，注射GnRH治疗对嗅觉能力没有影响。CHUV临床神经科学部门进行的脑成像证实了这些改善认知功能的措施，显示功能连接显著增加。
该研究表明，GnRH系统的维持在大脑成熟和认知功能的发育中发挥着重要作用，脉冲GnRH疗法有望改善退行性椎体综合征的认知缺陷，为唐氏综合征的治疗提供了新的思路以及靶点。
参考文献：Manfredi-Lozano M, Leysen V, Adamo M, et al. GnRH replacement rescues cognition in Down syndrome. Science. 2022;377(6610):eabq4515.
撰写人：刘诺/路雪