Nature子刊：新药阻止脑肿瘤“反复生长”
脑膜瘤是中枢神经系统中最常见的原发性（非转移性）肿瘤，在美国每年约有31000人被诊断为脑膜瘤。症状为头痛、癫痫发作或神经功能缺损（无力、视力丧失、复视或感觉变化）。脑膜瘤患者目前尚无有效的药物疗法，但近期研究已经确定了一种抑制最具侵袭性的脑膜瘤生长的药物，以及如何最准确地确定哪些脑膜瘤会对药物产生反应。该药物名为Abemaciclib，是一种细胞周期抑制剂，意味着它阻断细胞分裂周期，抑制肿瘤生长。科学家们在选定的患者、小鼠模型、3D活体组织脑肿瘤（类器官）和细胞培养物中证明了该药物的有效性。
研究对565例脑膜瘤进行DNA甲基化谱分析，结合遗传学、转录组学、生物化学、蛋白质组学和单细胞方法显示脑膜瘤由三个DNA甲基化组组成，具有不同的临床结果、生物学驱动因素和治疗脆弱性。为了将这些发现转化为临床实践，研究发现细胞抑制细胞周期抑制剂可减轻患者的脑膜瘤生长。
研究发现，侵袭性肿瘤在一个共同的细胞分裂途径中有多个分子变化，使细胞能够分裂得更多，并在手术后卷土重来。Magill以多种方式测试了这一点，发现在患者、小鼠模型和细胞培养物中都是如此。接受该药物治疗的脑膜瘤小鼠寿命更长，其肿瘤生长不那么快。这种药物也被超适应症使用，用于一些肿瘤体积缩小、症状改善的患者，这表明该药物应该考虑用于临床试验。
研究的下一步是在额外的人群中验证这些发现，并在他们的基础上确定我们是否可以利用分子特征来预测哪些脑膜瘤患者除了手术外还应该接受放疗。科学家计划转化这些发现和方法，使这种分子谱分析可推广并可用于所有脑膜瘤患者。科学家通过与香港大学的研究者合作，在一个独立的队列中验证了他们的发现。
参考文献：Choudhury, A., et al., Meningioma DNA methylation groups identify biological drivers and therapeutic vulnerabilities. Nat Genet, 2022.
撰写人：徐博/常伟