年龄相关的T细胞免疫损害与N-聚糖分支的性别二形性升高有关
免疫系统是身体的“护卫”，各类细胞相互协作保护机体免受感染。然而随着衰老，免疫系统的协调能力受到破坏，T细胞免疫功能受损会增加感染性疾病的严重程度和死亡率。
加州大学欧文分校(University of California, Irvine)的一项新研究确定了老年人比年轻人更容易感染传染病的一个原因，揭示了如何恢复老年人的免疫系统，并降低他们感染疾病的风险。文章题为“Age-associated impairment of T cell immunity is linked to sex-dimorphic elevation of N-glycan branching”，发表在Nature Aging杂志， T细胞是免疫系统的四分卫，天冬酰胺连接的聚糖的分支是T细胞免疫的关键负调节因子。在这项研究中，研究人员发现，由于一种重要的糖代谢物(N-乙酰氨基葡萄糖)的增长和T细胞细胞因子白细胞介素-7信号转导的增加，来自女性的T细胞中的支链聚糖比来自男性的多。初始T细胞（TN）的分支比记忆T细胞多，CD4+的分支比CD8+的分支多。TN细胞的雌性激素和胸腺输出量随着年龄的增长而减少；然而，无论是胸腺切除还是卵巢切除都没有改变分支。N-乙酰氨基葡萄糖是一种限制分支的代谢产物，在人类中随着年龄的增长而增加，并与IL-7协同提高分支。逆转分枝聚糖的升高可以恢复人类和小鼠的T细胞功能，并降低老年雌性小鼠沙门氏菌感染的严重程度。其中IL-7最初通过TN维持有益于免疫，但通过与N-乙酰氨基葡萄糖的年龄依赖性增加协同增加分支来抑制TN功能。这表明，改变支链聚糖或年龄引发的血清N-乙酰氨基葡萄糖和IL-7信号的升高，可以作为潜在的新治疗靶点激活老T细胞。
在这项研究中，研究人员按年龄和性别分析了T细胞群，结果表明性别特异性差异，这意味着逆转老年人免疫功能障碍的有效干预可能需要性别特异性策略。
参考文献：Mkhikian H, Hayama KL, Khachikyan K, Li C, Zhou RW, Pawling J, Klaus S, Tran PQN, Ly KM, Gong AD, Saryan H, Hai JL, Grigoryan D, Lee PL, Newton BL, Raffatellu M, Dennis JW, Demetriou M. Age-associated impairment of T cell immunity is linked to sex-dimorphic elevation of N-glycan branching. Nat Aging. 2022 Mar;2(3):231-242. doi: 10.1038/s43587-022-00187-y.
撰写人：向湘/张潇逸