妊娠期人类胎盘滋养层表观遗传特征改变指示疾病易感
人类胎盘及其特化的滋养层发育迅速，寿命较短，控制妊娠结局，并编程后代健康。了解这一过程的分子事件有助于对疾病的认知。
最近来自UCSF的Susan J . Fisher团队在Development Cell上发表其最新研究成果。他们对胚外组织在妊娠中期和晚期的表观基因组进行了全面分析。研究发现H3K9me3位点与DNA低甲基化结构域深度重叠，基因表达降低。DNA甲基化和H3K9me3之间存在着反向关系，这是胚外组织重要的表观遗传学特征。随着妊娠进展，滋养层DNA甲基化增加，而几个关键的组蛋白修饰在基因组中减少。严重子痫前期的滋养层H3K27乙酰化显著增加，H3K27ac位点包含的PSG基因家族在正常足月状态时应下调，但在重度子痫前期中上调。此外，H3K27ac改变提示重度子痫前期的组蛋白修饰亚型特异性改变。因此，滋养层表观基因组在妊娠期重编程，胎盘疾病与这一过程失败有关，H3K27高乙酰化是重度子痫前期的分子特征。
该文章展示了不同妊娠时期和不同部位的胚外组织表观基因组学数据。其结果提示H3K27ac在胎盘发育和病理学方面发挥重要作用。通过这些研究成果推断胎盘表观基因组重编程可能是疾病发育起源的基础。
参考文献：Zhang B, Kim MY, Elliot G, et al. Human placental cytotrophoblast epigenome dynamics over gestation and alterations in placental disease. Dev Cell. 2021; 56(9):1238-1252.e5.
撰写人：梁悦悦/宋亚平