《免疫》：铁代谢参与自身免疫性疾病发生的新机制
在人类自身炎症性疾病中经常观察到铁沉积，但其功能意义在很大程度上是未知的。
上海交通大学医学院常兴研究员课题组研究发现铁通过调节RNA结合蛋白PCBP1的稳定性促进T细胞中的促炎细胞因子表达，包括GM-CSF和IL-2。T细胞中的铁耗尽或Pcbp1缺乏通过减弱Csf2 3'非翻译区（UTR）活性和信使RNA稳定性来抑制GM-CSF产生。自身反应性T细胞中的Pcbp1缺乏或铁摄取阻断消除了它们诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎的能力，这是多发性硬化的动物模型。机制上，细胞内铁可保护PCBP1蛋白免受半胱天冬酶介导的蛋白水解，并且PCBP1通过识别3'UTR中的富含UC的元件促进了Csf2和II2的信使RNA稳定性。
研究表明，铁的积累可以通过促进促炎性细胞因子的产生来促进自身免疫性疾病。RNA结合蛋白介导的铁感应可能意味着调节对组织稳态改变的炎症反应的简单而有效的手段。
撰文：张志成
参考文献：Wang Z, Yin W, Zhu L, et al. Iron Drives T Helper Cell Pathogenicity by Promoting RNA-Binding Protein PCBP1-Mediated Proinflammatory Cytokine Production. Immunity 2018;49:80-92.e7.DOI:10.1016/j.immuni.2018.05.008