《Cell》：非编码DNA竟能修补前列腺癌治疗bug
几乎所有男性一生中都会遭受前列腺疾病的痛苦。前列腺癌在早期不易被发现，且约三分之二患者在确诊时病情已发展至晚期，从而被形容为“沉默的杀手”。对于前列腺癌晚期，临床病例显示对激素敏感型晚期前列腺癌患者以内分泌治疗为主，手术去势或药物去势的疗效基本相同。但几乎所有患者最终都会发展为激素非依赖性前列腺癌或激素抵抗性前列腺癌。也就是说晚期前列腺癌治疗效果并不理想。
AR(雄激素受体)蛋白是一种受体，能够在两种激素——睾酮和双氢睾酮的作用下激发晚期前列腺肿瘤的生长。AR活性增强导致晚期前列腺癌的治疗抵抗。最常见的耐药机制是该位点的扩增，推测可能是针对AR基因。David Y等研究人员确定和表征一个位于650 kb着丝粒的AR增强子。使用基因组编辑对该增强子进行系统扰动通过抑制AR水平来减少增殖。插入该区域的额外拷贝足以在低雄激素条件下增加增殖并降低对恩杂鲁胺（药物）的敏感性。在局部前列腺肿瘤和良性标本中产生的表观遗传学数据支持该区域是发育增强子的观点。总的来说，这些研究结果强调了原生样本中表观基因组分析的重要性以及部署基因组编辑功能来表征非编码元件的价值。更广泛地说，这项研究确定了针对AR的治疗脆弱性，并强调了调控元件作为高度复发的致癌驱动因素的重要性。（撰文：冯顺）
参考文献：David Y，Takeda, Sa´ndor Spisa´k,et al. A Somatically Acquired Enhancer of the Androgen Receptor Is a Noncoding Driver in Advanced Prostate Cancer. Cell,2018;Jun 18.doi:10.1016/j.cell.2018.05.037 [Epub ahead of print]