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《Nature Medicine》:过量补锌或可加速癌症患者死亡

阅读次数:711 作者: 高蓝 发布时间:2018-06-14
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《Nature Medicine》:过量补锌或可加速癌症患者死亡

患有转移性癌症的患者经历严重的骨骼肌量和功能丧失,称为恶病质。恶病质与癌症患者的预后不良和加速死亡相关,但其基本机制仍然知之甚少。研究者将金属离子转运蛋白ZRT-和IRT-like蛋白14(ZIP14)鉴定为癌症诱发的恶病质的关键介质。正常情况下ZIP14可在肝细胞中表达以促进金属元素转运,而在恶病质患者中,其可在肌肉中异常表达。研究发现, ZIP14在小鼠的恶病质肌肉和转移癌患者中上调,并且可以被TNF-α和TGF-β细胞因子诱导。生殖细胞消融或Zip14的肌肉特异性消耗显著减少了转移性癌症模型中的肌肉萎缩。研究者发现在肌肉祖细胞中ZIP14介导的锌摄取抑制MyoD和Mef2c的表达并阻断肌肉细胞分化。分化的肌细胞中ZIP14介导的锌积累诱导肌球蛋白重链损失。

这些结果突出了以前未被认识到的转移性癌症诱导的肌肉萎缩中锌稳态改变的作用,并且暗示ZIP14可作为其治疗的靶点。(撰文:张善宇)

 

参考文献:

Wang G, Acharyya S, et al. Metastatic cancers promote cachexia through ZIP14 upregulation in skeletal muscle. Nature Medicine. 2018 Jun;24(6):770-781. doi: 10.1038/s41591-018-0054-2. Epub 2018 Jun 6.

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