《细胞报告》：复制应激反应缺陷和癌症细胞表型存在内在联系
致癌基因诱导的复制应激所造成的广泛自发DNA损伤在癌前病变中无处不在。这一损伤可以诱导正常细胞的分化、衰老和凋亡，然而DNA复制应激反应的缺陷是可以允许细胞继续增殖，最终导致早期的肿瘤发生。Daniel J. McGrail等人开发了一种复制应激反应基因标志物，可以预测从增生病变到癌症发生的风险。
有趣的是，复制应激反应缺陷将非恶性细胞重编程至类似癌症干细胞（CSCs）的状态，对CSCs的分析表明它们能固定的拥有复制应激反应缺陷。通过对复制应激反应缺陷细胞存活必须的分子进行高通量药物筛选，发现了其对MEK/ERK信号通路的依赖性，抑制这一信号通路，能够通过P53依赖的MDM2/p21轴来修复致癌基因诱导的衰老。此外，MEK/ERK的抑制也能够清除CSCs细胞群。
综之，这些发现阐明了复制应激反应缺陷在CSCs中的作用，并为靶向治疗提供了可行的通路。
参考文献:Daniel J. McGrail, Curtis Chun-Jen Lin, Hui Dai, et al. Defective Replication Stress Response Is Inherently Linked to the Cancer Stem Cell Phenotype [J]. cell reports, 2018.