高脂饮食和镉联合暴露以m6A-YTHDF2依赖方式损害睾丸精子发生
在过去39年间（1973至2011），全球精液质量下降已经超过52%。引起精液质量下降的主要因素有环境因素和生活方式。已知，环境镉（Cd）或不良生活方式高脂肪饮食（HFD）单独暴露是男性不育和精液质量下降的风险因素。然而HFD和Cd联合暴露对精子质量的影响和机制尚不清楚。
近日，本实验室在知名国际期刊Environmental Pollution（2021IF: 9.99）发表了最新成果“Combination of high-fat diet and cadmium impairs testicular spermatogenesis in an m6A-YTHDF2-dependent manner ”。研究发现，HFD和Cd联合暴露导致小鼠睾丸成熟期生精小管数目和附睾精子数量显著减少。相应地，联合暴露显著降低小鼠睾丸Smc3（精母细胞标记物）、Acrv1（圆形精细胞标记物）和Lzumo3（长形精细胞标记物）mRNA水平。另外，联合暴露下调小鼠精母细胞减数分裂相关蛋白STRA8和SYCP3表达，上调m6A相关蛋白METTL3和YTHDF2表达。机制上，HFD和Cd联合暴露升高小鼠精母细胞METTL3介导Stra8 m6A修饰水平，并通过阅读蛋白YTHDF2促进Stra8 mRNA降解。进一步研究发现，过量活性氧（ROS）产生参与联合暴露上调METTL3和YTHDF2表达。以上结果均表明，HFD和Cd联合暴露通过激活ROS以m6A-YTHDF2依赖方式降解Stra8，进而损害精子发生。本研究为不良生活方式和环境因素联合暴露对精子发生的影响及其机制提供新的见解。
本研究得到国家自然科学基金（81973079 and 81473016）、安徽省自然科学基金（2008085J38）和安徽省教育厅科学研究项目（YJS20210260）等资助。
已发表论文：Xiong YW, Tan LL, Zhang J, Zhu HL, Zheng XM, Chang W, Gao L, Wei T, Xu DX, Wang H*. Combination of high-fat diet and cadmium impairs testicular spermatogenesis in an m6A-YTHDF2-dependent manner. Environ Pollut. 2022 Sep 6;313:120112. 第一作者：熊永伟、谭璐璐、张进；通讯作者：王华。
撰写人：熊永伟