邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯分区调控NAD+致胎盘滋养细胞DNA损伤
DEHP是一种用途广泛的增塑剂。孕期DEHP暴露会抑制DNA修复途径，从而导致胎盘细胞周期阻滞于G2/M期，严重影响后代的健康。然而，DEHP抑制胎盘DNA损伤修复的机制尚不清楚。
近期，本实验室在Redox Biology期刊（2022 IF：10.787）发表研究论文。证明了DEHP通过降低DNA修复招募分子PARP1活性，抑制DNA损伤修复。NAD+和ATP是PARP1活性所必需的两种底物。DEHP通过降低NAD+合成酶NMNAT1水平减少胎盘细胞核内NAD+含量，并通过促进NAD+合成的方式增加线粒体中的NAD+。此外，DEHP通过破坏线粒体呼吸链，影响了线粒体的结构和数量，减少了ATP生成。补充NAD+前体NAM可部分修复胎盘DNA和线粒体损伤。该研究为预防DEHP诱发的胎盘DNA及线粒体损伤问题提供了新思路。
已发表论文：Zhao S, Hong Y, Liang YY, Li XL, Shen JC, Sun CC, Chu LL, Hu J, Wang H, Xu DX, Zhang SC, Xu DD, Xu T*, Zhao LL*. Compartmentalized regulation of NAD + by Di (2-ethyl-hexyl) phthalate induces DNA damage in placental trophoblast. Redox Biol. 2022 Jul 20; 55: 102414.
第一作者：赵帅，洪运。通讯作者：赵玲俐。
撰写人：赵帅