胃饥饿素、瘦素与免疫细胞之间先前未曾预料到的联系
以前，科学家们一直认为胃饥饿素与瘦素之间的平衡对饮食和代谢健康至关重要；但意想不到的是，这两种激素还在免疫系统和组织修复中发挥着重要作用。
2022年8月10日，发表在《Nature》上的一项新研究中，来自卡尔加里大学的研究团队发现了在感染愈合过程中，胃饥饿素、瘦素与免疫细胞之间存在联系。这项新研究中，该团队开发了一个新的实验性皮下感染模型，可以在动物模型中对金黄色葡萄球的免疫反应进行可视化。研究人员发现，单核细胞围绕细菌侵入区域协调愈合和组织修复，它们通过调节瘦素水平和血管生长来帮助愈合过程，此外，它们还会产生胃饥饿素，但单核细胞并没有参与消灭细菌的工作，这一发现挑战了当前认为中性粒细胞和单核细胞消灭细菌的观点。接下来，研究人员研究了缺乏趋化因子受体Ccr2基因的小鼠。Ccr2存在于免疫细胞表面，能引导免疫细胞到达炎症部位，对于感染后将单核细胞募集到皮肤中至关重要。实验结果显示，缺乏Ccr2基因的小鼠在没有单核细胞的情况下伤口愈合延迟，并且新形成的血管过度生长和渗漏导致伤口肿胀增加，而给缺乏单核细胞的小鼠注射胃饥饿素后阻断了瘦素对血管过度生长的有害影响。这与之前的研究结果一致。胃饥饿素治疗改善了皮肤中保留单核细胞的小鼠感染后的伤口愈合；但免疫细胞中缺乏胃饥饿素的动物感染后伤口修复延迟。这些发现表明，在皮肤感染细菌的小鼠模型中，瘦素和胃饥饿素发挥着对抗炎症调节因子的作用。
这项研究确定了单核细胞调节皮下脂肪细胞和瘦素介导的感染后伤口血运重建的机制。单核细胞在皮肤感染金黄色葡萄球菌期间的功能不是清除细菌，而是通过维持皮下脂肪细胞层和瘦素水平促进组织修复。除了释放胃饥饿素以对抗瘦素功能外，单核细胞可能会诱导脂肪细胞局部的脂解来促进皮肤修护。
总之，募集的单核细胞通过胃饥饿素介导的局部免疫-脂肪因子串扰，对感染后的皮肤修复至关重要，提示免疫和代谢系统并非完全独立，而是可以利用和部署常见的免疫代谢介质来帮助组织修复和再生。这一发现还可能对癌症和瘦素介导的肿瘤血管生成以及其他疾病产生影响。
参考文献：Kratofil RM, Shim HB, Shim R, Lee WY, Labit E, Sinha S, Keenan CM, Surewaard BGJ, Noh JY, Sun Y, Sharkey KA, Mack M, Biernaskie J, Deniset JF, Kubes P. A monocyte-leptin-angiogenesis pathway critical for repair post-infection. Nature. 2022 Aug 10. doi: 10.1038/s41586-022-05044-x. Epub ahead of print. PMID: 35948634.
撰写人：何泓宁/常伟