NIK-SIX信号轴通过靶向沉默非经典NF-κB途径控制炎症
非经典NF-κB信号通路对淋巴器官发育、B细胞成熟、破骨细胞分化和炎症至关重要；该系统的功能障碍与人类疾病密切相关，包括免疫紊乱和癌症。尽管NF-κB诱导激酶（NIK，也称为MAP3K14）表达是激活非经典NF-κB途径的限速酶，但调控转录反应的机制仍不清楚。Neal M. Alto等研究人员发现SIX（sine oculis homeobox）家族转录因子SIX1和SIX2是非经典NF-κB信号通路的组成部分。通过NIK介导抑制泛素-蛋白酶体途径，被沉默的SIX蛋白质在分化的巨噬细胞中被重新激活。因此，SIX1和SIX2以炎症基因的启动子为靶点，在负反馈中直接抑制转录因子RELA和RELB的反式激活功能。为了证明SIX蛋白在宿主免疫中的生理学作用，人SIX1转基因抑制炎症并促进内毒素休克小鼠的恢复。此外，SIX1和SIX2保护RAS / P53驱动的非小细胞肺癌免受SMAC mimetic治疗剂（非经典NF-κB途径的小分子激活剂）诱导的炎性细胞死亡。该研究证明，在生理和病理条件下，NIK-SIX信号轴调节炎症基因的表达。
参考文献：Zixu Liu, Katrina B. Mar, Natasha W. Hanners, Sofya S. Perelman, Mohammed Kanchwala, Chao Xing, John W. Schoggins and Neal M. Alto. A NIK–SIX signalling axis controls inflammation by targeted silencing of non-canonical NF-κB, Nature, 2019.
撰写人：高幸幸