CD70——癌症耐药性新靶点
非小细胞癌（NSCLC）是最高发的肺癌分型，其早期症状较为隐匿，因此大多数患者被确诊时已是中晚期。大约10%-15%的NSCLC患者携带EGFR基因突变，许多EGFR突变的NSCLC患者的预后不甚理想，尽管靶向EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的初始治疗效果很好，但从中存活下来的癌细胞极可能导致癌症复发。当癌症再次复发时，其不仅对TKIs有高度耐药性，对其他药物也有高度耐药性。那么，EGFR突变的NSCLC患者迫切需要有效的治疗新策略，以获得更好的治疗效果。
近日，得克萨斯大学MD安德森中心的研究人员找到了耐药性肺癌细胞的弱点，可以在EGFR突变的NSCLC细胞获得完全耐药性之前消灭它们。研究团队尝试通过识别并靶向残留在耐药细胞表面的独特蛋白质来干预癌症的复发过程。他们对具有EGFR非依赖性耐药机制（如EMT）的NSCLC细胞上的假定细胞表面靶点进行了综合分析，发现CD70在EGFR TKI耐药细胞中高度上调。接下来，研究人员测试了抑制CD70蛋白功能是否会对癌症治疗有帮助。他们在培养皿中测试了不同的基于CD70的治疗策略对耐药和尚不耐药的细胞的有效性。最后，研究人员在动物模型中进行最终测试，给小鼠注射了对EGFR靶向型TKIs耐药的癌细胞，在它们长出肿瘤后用Custauzumab-MMAE和针对CD70的CAR-NK细胞来治疗它们。这两种治疗都能成功让肿瘤消退，在60-80天的研究期结束时，这些小鼠仍然没有出现肿瘤复发的情况。
总的来说，该研究发现CD70在EGFR突变型NSCLC的耐药癌细胞上高度表达，并且有望成为新的治疗靶点，以消除TKIs治疗后剩余的耐药癌细胞。但基于CD70的治疗策略仍需进一步的研究。
参考文献：Nilsson MB, Yang Y, Heeke S, et al. CD70 is a therapeutic target upregulated in EMT-associated EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance. Cancer Cell. 2023;41(2):340-355.e6.
Doi:10.1016/j.ccell.2023.01.007.
撰写人：李文倩/常伟