基质细胞蛋白SPARC诱导巨噬细胞在衰老过程中的炎性干扰素反应
最近，耶鲁大学在《免疫》杂志上发表了一项揭示饮食影响长寿的新机制研究。新研究确认热量限制可以延长个体的寿命长度，并且主要会通过减少炎症影响来实现这一点。如果经常关注饮食健康类的研究，应该可以发现有很多的论文已经发现，吃得少往往会与更好的健康状态、更长的寿命有关。我们可能经常会将热量限制与减肥联系到一起，热量摄入得少确实能够帮助减低体重，但它能做到的不仅如此。从免疫角度来看，热量限制能够抑制炎症的发生，并且潜在会影响巨噬细胞的活化过程，这个过程是衰老和肥胖中炎症产生的重要驱动因素。新研究的通讯作者，免疫学家Vishwa Deep Dixit教授就发现，小鼠的一些实验条件可能与人类存在一定差距，比如小鼠实验中热量限制可达到40%，正常活动人类的限制极限也就在14%左右。小鼠过度的热量限制会增加感染的风险，不但不能延寿，反而还会折寿。
为了研究人类中热量限制的真实作用，一项名为“减少能量摄入的长期效应II”（CALERIE-II）的临床试验专门招募了一批志愿者进行长期观察，试验中的部分志愿者在两年内减少了约14%的热量摄入，对照组志愿者则是正常进食。借助该项试验，研究团队比较分析了参与者脂肪组织样本的基因表达水平变化。他们发现一种特殊的蛋白SPARC水平会在热量限制志愿者中下降，这是一种富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白。“由于炎症在衰老中有着很大影响，我们想要知道热量限制是否有可能通过SPARC蛋白来调控炎症和免疫反应。”Dixit教授表示，他们后续在小鼠模型中仔细分析了SPARC蛋白的作用。直观来看，SPARC蛋白的下降与身体脂肪、瘦素以及多种炎症相关的细胞因子下降有关。与较瘦的个体相比，肥胖者体内SPARC蛋白水平明显要更高。
除此之外，SPARC蛋白会明显提升巨噬细胞中促炎基因的表达，这意味原本帮助身体抗炎的巨噬细胞会转变成促炎状态。作者尝试着降低了小鼠脂肪细胞分泌产生的SPARC蛋白，结果很快就能看到小鼠整体的炎症水平下降，胰岛素抵抗和脂质代谢损伤也会减少。并且，只要下调SPARC蛋白的水平，即使没有执行热量限制，老年小鼠的寿命也会增加。这也是新研究的目的之一，找到可以用于治疗代谢疾病，延长健康寿命的靶点。在他们看来，SPARC蛋白或许就极具潜力，“我们现在已经知道这个蛋白会通过巨噬细胞影响炎症水平，”Dixit教授解释道，“我们也可以通过它来实现热量限制的好处，也不必改变吃多少东西。”说不定未来某一天，不用管住嘴也能让代谢变得健康起来。
参考文献：Ryu, Seungjin et al. The matricellular protein SPARC induces inflammatory interferon-response in macrophages during aging. Immunity vol. 55,9 (2022): 1609-1626.e7. doi:10.1016/j.immuni.2022.07.007
撰写人：梁悦悦/熊永伟