内皮缺失SHP2抑制肿瘤血管生成，促进血管正常化
肿瘤血管为肿瘤生长提供必要的氧气和营养物质，并为肿瘤的远端转移提供途径，是肿瘤微环境的重要组成部分。抑制肿瘤血管生成是抗肿瘤的重要策略之一，然而近年来，以抗血管内皮生长因子受体（Vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR）为代表的抑制血管生成策略在肿瘤治疗临床实践效果远低于预期，亟需研究调控肿瘤血管形成的新机制。
2021年11月2日，浙江大学基础医学院程洪强/柯越海课题组在Nature Communications杂志在线发表了题为“Endothelial deletion of SHP2 suppresses tumor angiogenesis and promotes vascular normalization” 的研究论文。该研究利用血管内皮选择性基因敲除策略和多种小鼠肿瘤模型揭示了蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2促进肿瘤血管生成和维持肿瘤血管非正常化特征的作用与机制。在内皮细胞中，SHP2与VEGFR和VE-钙粘蛋白相互作用，这对血管生成和内皮屏障功能至关重要。本文中作者表明SHP2调控ASK1-c-Jun信号通路，从而控制促血管生成SOX7的表达和病理血管生成。再加上最近研究——肿瘤血管生成被SHP2抑制剂阻断，作者从遗传小鼠模型中得到的结果强烈表明SHP2抑制剂在癌症治疗中的抗血管生成能力。文中确定SHP2调控SOX7表达的机制涉及ASK1-c-Jun信号通路。SOX7的重新表达既挽救了体外SHP2低效诱导的内皮功能障碍，也挽救了体内SHP2缺失诱导的肿瘤血管生成功能障碍，证明了这种促血管生成因子在介导SHP2调控肿瘤血管生成过程中所发挥的独特而关键的作用。
该研究阐述了靶向血管内皮SHP2的显著抗肿瘤作用，为靶向SHP2抗肿瘤提出了新方向。
参考文献：Xu Z, Guo C, Ye Q, Shi Y, Sun Y, Zhang J, Huang J, Huang Y, Zeng C, Zhang X, Ke Y, Cheng H. Endothelial deletion of SHP2 suppresses tumor angiogenesis and promotes vascular normalization. Nat Commun. 2021 Nov 2;12(1):6310. doi: 10.1038/s41467-021-26697-8. PMID: 34728626; PMCID: PMC8564544.
撰写人：赵凡/常伟