Nature：代谢异质性或决定癌细胞转移能力
癌症转移需要细胞程序的短暂激活，使之能够在远处的器官中传播和播种，遗传、转录和翻译的异质性导致了这一动态过程。但代谢异质性在癌症进展中的作用却很少被探索。日前，来自比利时的研究团队发现磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）的丢失增强了肿瘤的转移性播散。
该研究发现：（1）乳腺癌患者原发性肿瘤中的异质性/低PHGDH表达与无转移生存时间缩短有关；（2）循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTCs）和早期转移灶富含PHGDHLOW癌细胞，在原发性肿瘤中沉默PHGDH会增加转移；（3）PHDGDH与PFKP相互作用，这种相互作用的丧失激活了己糖胺-唾液酸通路，造成蛋白质糖基化异常（如integrin αvβ3唾液酸化增加），从而增强细胞迁移和侵袭。
综上所述，虽然PHGDH的催化活性支持癌细胞的增殖，但PHGDH蛋白的低表达在非催化作用下增强了癌症的传播和转移形成。因此，原发性肿瘤中PHDGH的异质性可以被认为是肿瘤侵袭性的标志。
参考文献：Rossi M, Altea-Manzano P, Demicco M, et al. PHGDH heterogeneity potentiates cancer cell dissemination and metastasis. Nature. 2022 May;605(7911):747-753. doi: 10.1038/s41586-022-04758-2.
撰写人：刘明东/路雪