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胎盘内分泌功能影响小脑发育和社会行为

阅读次数:86 作者: 张医浩 发布时间:2021-08-29
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胎盘内分泌功能影响小脑发育和社会行为

 

        据了解,胎盘功能受损或过早丧失已与各种神经发育障碍有关。许多神经活性激素在妊娠晚期胎盘中产生,可能影响神经发生和胶质形成的特定阶段,参与神经元迁移和回路形成。。美国哥伦比亚大学Anna A. Penn、Claire-Marie Vacher等研究人员合作发现,胎盘内分泌功能塑造小脑发育和社会行为。2021年8月16日,《自然—神经科学》杂志在线发表了这项成果。

        研究人员发现,胎盘别孕烷醇酮(ALLO),一种孕激素衍生的GABA-A受体(GABAAR)调节剂,以性别连锁的方式减少对神经发育的改变。一个新的条件性小鼠模型:编码ALLO合成酶的基因(akr1c14)在滋养细胞中被特异性删除,直接证明了胎盘ALLO不足导致小脑白质异常,而这种异常只与男性后代的自闭症样行为有关。在妊娠晚期单次注射ALLO或麝香酚(一种GABAAR激动剂)可抵消这些改变。对男性和女性人类早产婴儿小脑的比较也显示出性别相关髓鞘标记的改变,表明小鼠胎盘ALLO不足和人类早产大脑发育之间有相似之处。

        这项研究揭示了一种胎盘激素在塑造大脑区域和行为方面的新作用,其方式与性别有关。本研究的发现为开发激素替代策略以维持发育环境正常和防止神经行为的长期损害奠定了基础。除此之外,这种复杂的性别差异是建立在产前和出生后发育过程中多种因素相互作用的基础上的,进一步研究正常和病理条件下大脑区域特定的、与性别相关的轨迹也可以为个性化风险的研究提供参考。

 

参考文献:Vacher, Claire-Marie et al. “Placental endocrine function shapes cerebellar development and social behavior.” Nature neuroscience, 10.1038/s41593-021-00896-4. 16 Aug. 2021, doi:10.1038/s41593-021-00896-4

 

撰写人:刘韦伯/熊永伟

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