AMER3的甲基化介导尿PAH代谢产物与非吸烟者FPG的降低
多环芳烃（PAHs）暴露会对健康造成各种损害，然而一些PAH衍生物仍被作为药物被使用以治疗高血糖等疾病。华中科技大学公共卫生学院陈卫红教授课题组利用武汉-珠海队列第二次随访人群不吸烟者探究了较低浓度尿PAH代谢产物与空腹血糖（FPG）之间的关联以及其中可能涉及的DNA甲基化机制。研究对象选自武汉-珠海队列武汉地区社区居民，研究共纳入武汉-珠海队列第二次随访的2682名非吸烟者，利用气相色谱-质谱联用仪检测尿中PAH代谢产物水平，并用尿肌酐进行校正。通过广义线性模型评估尿PAH代谢产物与FPG之间的关系。在212名从不吸烟者中利用850K芯片进行FPG相关的全表观基因组关联研究（EWAS），并进行中介分析以发现尿PAH代谢产物与FPG之间关系中潜在的中介DNA甲基化位点。
武汉-珠海队列第二次随访人群不吸烟者尿中PAH代谢产物浓度中位数为3.60（2.37，5.85）μg/mmol Cr，首次发现尿PAH代谢产物与FPG呈负相关。对数转化的尿中1-羟基萘、4-羟基菲、9-羟基菲或2-羟基菲每增加1个对数单位，对数转化的FPG分别下降0.008（0.000，0.015），0.007（0.001，0.014），0.010（0.003，0.017）或0.010（0.004，0.016）个对数单位。FPG相关EWAS研究新发现了28个与FPG相关的DNA甲基化位点（PFDR<0.05）。中介分析发现，AMER3上的cg11350141介导了总尿PAH代谢产物与FPG负相关的41.91%。
该研究在其剂量范围内发现尿PAH代谢产物与非吸烟者FPG降低有关，AMER3的甲基化可能部分介导这种关联，从而为新的降血糖药的开发提供了新的线索。
参考文献：Nie X, Mu G, Yang S, et al. The methylation of the AMER3 gene mediates the negative association between urinary polycyclic aromatic hydrocarbon metabolites and fasting plasma glucose in non-smokers: A new clue for the development of hypoglycemic agents. J Hazard Mater. 2021, 2;419:126548. doi: 10.1016/j.jhazmat.2021.126548. Epub ahead of print.
撰写人：梁楠楠/路雪