耐药性限制靶向治疗肿瘤的疗效。目前，普遍观点认为：耐药性是一个既成事实，当开始治疗时，癌症已包含耐药突变细胞。众所周知，细菌暴露于抗生素中可通过增加自身基因突变率提高生存率。然而，最近《Science》杂志发表的文章提出，人结肠癌细胞能否同样通过适应性突变来逃避靶向治疗。
研究结果显示，在耐药细胞中，表皮生长因子受体（EGFR）/BRAF下调错配修复(MMR)蛋白和同源重组(HR) DNA修复基因，同时容易错误的DNA聚合酶增加。在治疗过程中，MMR蛋白在患者治疗前后的肿瘤标本中也下调。EGFR/BRAF诱导DNA损伤、增加突变。因此，像单细胞生物一样，肿瘤细胞通过突变可逃避靶向治疗。
参考文献：Russo M, et al. Adaptive mutability of colorectal cancers in response to targeted therapies. Science，2019.
撰写人：任文强/付林